Proteína Spike trimerizada, subdominios y variantes
Los coronavirus utilizan las proteínas S o Spike, que forman las espículas características de su exterior, para unirse a su blanco, la proteína celular llamada enzima convertidora de angiotensina II o ACE2. Por esta razón, Spike es considerada la llave de acceso del virus a la célula y constituye la herramienta más importante para estudiar y atacar al virus al considerarse el antígeno inmunodominante.
La glicoproteína Spike (S) o espícula es una proteína de fusión viral que se encuentra en la envoltura externa del virion y juega un rol crítico en la infección viral. Reconoce los receptores de la célula humana y media la fusión de las membranas viral y celular lo que permite el ingreso del virus a la célula. En términos estructurales la glicoproteína transmembrana Spike (S) forma homotrímeros protruyendo de la superficie viral, contiene una subdominio S1, responsable del pegado al receptor de la célula huésped, y una subdominio S2, que facilita la fusión de las membranas viral y celular. La subdominio S1 incluye el dominio de unión al receptor (RBD) que es hoy el elemento más estudiado como vacuna, blanco terapéutico y herramienta de diagnóstico, ya que contribuye a la estabilización de la subdominio S2 anclada en la membrana, que contiene el aparato de fusión. S es luego clivada por las proteasas del huésped en el sitio S2′ localizado inmediatamente adyacente en la secuencia al péptido de fusión que se cree activa la proteína para la fusión de membranas mediante cambios de estructurales irreversibles. La proteína S se ha convertido en un importante blanco de vacunas, anticuerpos terapéuticos y pruebas de diagnóstico, y es requerida para investigaciones clínicas, biológicas, bioquímicas, epidemiológicas, virológicas, genéticas y estructurales.
Nuestra proteína ha sido probada como antígeno en pruebas diagnósticas cuantitativas y como inmunógeno para la generación de sueros terapéuticos, con resultados muy positivo. Frente a los nuevos desafíos que presenta el avance de la pandemia, el equipo de Trebe Biotech ha desarrollado una amplia gama de productos que incluyen los subdominios S1 y RBD, las proteína Spike full length de las principlaes variantes de interés epidemiológico y el receptor ACE2.